2023年, 第46卷, 第4期　
刊出日期：2023-08-25

  

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基础医学
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  GapN诱导型表达小白链霉菌的构建及其对ε-聚赖氨酸生产的影响

  毛佳琪、张敏、代文娟、秦加阳

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 241-245.

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  目的 构建NADP依赖型三磷酸甘油醛脱氢酶(GapN)诱导型表达的小白链霉菌基因工程菌，研究GapN不同表达水平对ε-聚赖氨酸(ε-PL)生产的影响。方法 化学合成来自变异链球菌的gapN基因，利用DNA无缝克隆技术构建GapN诱导型表达载体pSET152-Cel-RS2-gapN,再通过接合转移得到GapN诱导型表达的小白链霉菌基因工程菌Q-gapN-Cel;利用实时荧光定量PCR和摇瓶发酵比较等方法研究纤维二糖添加量对gapN基因表达水平、胞内NADPH浓度和ε-PL产量的影响。结果 gapN基因的表达水平与纤维二糖的添加量呈正相关；gapN基因的表达能够显著提高胞内NADPH浓度；随着gapN基因表达水平的提高，ε-PL的产量先增加后降低，添加0.03 mM纤维二糖时产量最高，比对照菌株Q-152提高152.6%。结论 GapN表达水平对小白链霉菌生产ε-PL有显著影响，通过控制GapN的表达水平能够有效提高小白链霉菌发酵生产ε-PL的能力。
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  地黄饮子对缺血性脑卒中的血管新生作用及机制研究

  王欣宇、孟维然、徐晓艳、李丽娅、闫超、叶蕾

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 246-252.

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  目的 研究地黄饮子对氧糖剥离再灌注(OGD/R)损伤PC12细胞和对缺血/再灌注损伤大鼠的神经保护作用及作用机制。方法 (1)采用PC12细胞制备OGD/R细胞损伤模型。MTT法检测不同浓度地黄饮子对PC12细胞活性的影响；MTT法检测OGD/R细胞模型制备的最佳时间；荧光倒置显微镜下观察各组细胞的形态；EDU染色检测OGD/R损伤以及地黄饮子给药处理对PC12细胞增殖的影响；Western blot检测PC12细胞内p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS相关通路蛋白的表达。(2)健康SPF级SD雄性大鼠50只，随机分为假手术组，模型组，地黄饮子低、中、高剂量组(8、16、32 g·kg^-1),每组10只。除假手术组外其余4组均建立双侧颈总动脉夹闭再灌注损伤(BCCAO/R)模型，缺血再灌注模型制备结束后，于次日灌胃给药，1次/天，连续给药7 d后，采用Western blot检测大鼠脑组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS相关通路蛋白以及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果 地黄饮子能显著提高细胞存活率(P<0.01);OGD/R处理4 h能显著降低细胞增殖率，为最佳缺氧时间(P<0.01);OGD/R损伤显著降低细胞的增殖率，而地黄饮子能显著提高细胞的增殖率(P<0.01);地黄饮子给药处理后，PC12细胞内p-PI3K、p-AKT、p-eNOS水平显著上升(P<0.05);脑缺血再灌注损伤大鼠血管新生通路调节蛋白p-PI3K、p-AKT、p-eNOS以及VEGF水平显著上升(P<0.05,P<0.01)。结论 地黄饮子可能通过调节PI3K/AKT/eNOS信号通路表达，对经OGD/R损伤的PC12细胞产生保护作用，并调节VEGF蛋白表达水平从而促进脑缺血再灌注损伤大鼠血管新生，发挥脑保护作用，为临床应用地黄饮子治疗脑缺血疾病提供了理论基础。 
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  单体C反应蛋白介导的hedgehog通路对急性心肌梗死心功能的影响

  董彬昌、岳佳敏、刘长梅、徐会圃

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 253-258.

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  目的 探讨C反应蛋白(mCRP)对hedgehog通路的影响及hedgehog通路对急性心肌梗死心功能的影响。方法 通过结扎左前降支构建兔急性心肌梗死模型，将兔随机分为对照组、手术组(结扎左前降支)、手术+mCRP稳定组(结扎左前降支，通过使用CRP小分子抑制剂1,6双磷酸胆碱-己烷稳定mCRP)、手术+hedgehog激动组(结扎左前降支，通过使用hedgehog激动剂purmorphamine激动hedgehog通路),每组为10只，采用ELISA方法检测动物模型术后12 h血液中mCRP的表达情况，Western blot检测各组心肌hedgehog通路表达情况。术后8 w超声心动图检测其心功能，包括左室舒张末期内径(LVIDd)、射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、及心输出量(CO)。ELISA检测氨基末端B型利钠肽原(NT-proBNP)的含量。结果 手术组及手术+hedgehog激动剂干预组的mCRP水平高于对照组及手术+mCRP稳定剂干预组mCRP水平，P<0.01。结扎左前降支并给予1,6双磷酸胆碱-己烷稳定mCRP后，hedgehog通路表达同对照组表达水平相当。结扎左前降支并给予hedgehog通路激动剂purmorphamine后，与其他手术组比较，NT-proBNP含量降低，兔LVIDd减小，EF、FS及CO增加，P<0.05。Pearson相关分析得出心肌梗死后hedgehog通路与mCRP表达水平呈正相关(R²=0.94,P<0.05)。结论 急性心肌梗死后，血液中mCRP及心肌组织中hedgehog蛋白表达水平均升高，且该蛋白表达与mCRP的表达呈正相关。这提示，mCRP介导hedgehog通路可能在急性心肌梗死发病过程中起着重要作用，激活hedgehog通路可能对心功能有保护作用。 
临床医学
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  单侧双通道内镜技术治疗神经根型颈椎病的疗效

  于先凯、赵加庆、赵子豪、李雪城、付国勇、戴国华、张民、李瑞、窦永峰、耿晓鹏

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 259-262.

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  目的 比较单侧双通道内镜技术(UBE)与经皮内镜术(PE)治疗神经根型颈椎病(CSR)的临床疗效。方法 回顾性分析62例CSR患者，其中32例行UBE治疗(UBE组),30例行PE治疗(PE组)。比较两组患者一般资料、围术期资料、术前术后的VAS、NDI、JOA评分、责任间隙高度及稳定性。结果 与PE组比较，UBE组镜下手术时间显著缩短(P<0.05),切口长度显著增加(P<0.05),两组住院时间比较，差异无统计学意义。随着术后时间推移，两组VAS评分和NDI评分均显著降低(P<0.05或<0.01),JOA评分均显著增高(P<0.01),但相应时间点两组间VAS、NDI及JOA评分比较，差异无统计学意义。两组术后责任间隙高度及稳定性与术前比较，差异无统计学意义。结论 UBE与PE均能有效治疗CSR。与PE比较，UBE切口长度增加，但镜下手术时间明显缩短，是一种高效的手术方式。
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  单通道分体内镜治疗神经根型颈椎病的疗效

  刘鑫、张强、朱锴、王建业、李岳飞、胡鹏、窦永峰、耿晓鹏、孙兆忠

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 263-266.

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  单孔分体内镜钩状突切除术椎动脉的安全性分析

  刘昌震、王红艳、张东进、孙宁、冯志萌、孙兆忠

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 267-270.

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  目的 通过三维重建技术观测骨骺环后缘、钩状突、椎弓根峡部和椎动脉的毗邻关系，测量分析单孔分体内镜在钩状突切除过程中动脉的安全距离。方法 16例神经根型颈椎病患者行头颈联合CT血管造影，重建三维模型，分别测量C_3/4～C_6/7骨骺环后缘最低点(L)分别至椎动脉后壁的前后距离(a)和椎动脉内侧壁的左右距离(b),椎弓根峡部外侧缘分别至椎动脉后壁的前后距离(c)和椎动脉内侧壁的左右距离(d),L所在横断面上椎动脉后壁所在冠状面和钩状突外侧壁的交点(P)至椎动脉内侧壁的左右距离(e)、L至椎弓根峡部外侧缘的前后距离(f)。结果 C_3/4～C_6/7,L、P和椎弓根峡部外侧缘分别至椎动脉的距离，随着节段降低，a、b、c、d、e均逐渐增加，P<0.05。L至椎弓根峡部外侧缘的距离，随着节段降低，f先增加后减小，P<0.05。L向前减压(1.23±0.75)mm～(4.06±1.07)mm至椎间孔区出口处(椎弓根峡部)完成颈神经减压，继续向前(2.74±0.60)mm～(5.34±1.19)mm至椎动脉后壁，P向外(0.99±0.42)mm～(1.29±0.41)mm至椎动脉内侧壁。椎动脉位于椎弓根峡部外侧缘附近，向前至椎动脉后壁，向外或向内至椎动脉内侧壁。减压至椎间孔区出口处要谨防损伤椎动脉。结论 钩状突切除术以L作为标志点，术前精准定位椎动脉，为术中椎动脉的安全提供了临床参考，使手术更加安全可靠。 
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  多囊卵巢综合征患者冻融周期活产率的影响因素及诺莫模型的建立

  张向卉、郭晓晓、田洪成、梅娟娟、翟清亮、王雁林

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 271-275.

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  目的 分析影响多囊卵巢综合征(PCOS)患者冻融周期活产率的因素并构建诺莫预测模型。方法 纳入取卵后冻融周期移植的129例PCOS患者为训练集，通过单因素及多因素分析筛选活产率的影响因素，运用R软件构建诺莫模型，然后经过非同期61例患者构成的验证集外部验证。结果 训练集和验证集的活产率分别为57.56%和42.62%,有无优质胚胎(P=0.002)、移植胚胎数目(P=0.021)、身体质量指数(BMI)(P=0.024)及是否血脂异常(P=0.029)是预测活产率的独立影响因素，由此构建的诺莫模型ROC曲线下面积(AUC)在训练集和验证集分别为0.765(95%CI为0.632～0.859)和0.713(95%CI为0.639～0.782),校准曲线反映模型亦较好的校准能力。结论 有无优质胚胎、移植胚胎数目、BMI及是否血脂异常是影响PCOS患者首次冻融周期妊娠结局的影响因素，该模型可以可视化、量化地体现患者的预后，为临床决策及医患沟通提供直观的信息。
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  子宫内膜厚度在不同年龄患者冻融胚胎移植中的妊娠结局

  马鹤、劳凯雪、李凤青、张帆、丁培辉、刁兴华

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 276-279.

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  目的 探讨在冻融周期胚胎移植中，不同年龄患者移植卵裂期胚胎及囊胚时子宫内膜厚度与妊娠结局的影响。方法 回顾性分析行冻融周期胚胎移植的2 032个周期，根据年龄将患者分为<30岁组、30～34岁组、35～37岁组、38～41岁组、≥42岁组，并根据移植胚胎类型分析各组转化日内膜厚度及临床妊娠情况。结果 妊娠组子宫内膜厚度(9.69±1.56)mm明显大于未妊娠组(9.48±1.76)mm,差异具有显著统计学意义(P<0.05),但在各年龄段分组中差异无统计学意义。移植卵裂期胚胎后妊娠组子宫内膜厚度(9.64±1.56)mm大于未妊娠组(9.47±1.85)mm,差异无统计学意义，各年龄段分组中结果也无统计学差异。囊胚移植后妊娠组子宫内膜厚度(9.69±1.57)mm大于未妊娠组(9.47±1.69)mm,差异具有统计学意义(P<0.05),且在各年龄组均呈现相同趋势，在35～37岁组差异具有统计学意义(P<0.05),余年龄段组差异无统计学意义。妊娠率随子宫内膜厚度的变化而改变，对于卵裂期胚胎来说，内膜厚度在7～14 mm时妊娠率相对较高，<7 mm及>14 mm时妊娠率有所下降，而对于囊胚来说，子宫内膜厚度在6～15 mm时妊娠率均处于较高水平。结论 子宫内膜厚度与妊娠结局相关，适当增加转化日子宫内膜厚度将有利于妊娠，囊胚移植对子宫内膜厚度要求较卵裂期胚胎低，行囊胚移植时可适当放宽移植时子宫内膜厚度标准。
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  时差成像系统对复苏周期单囊胚移植妊娠结局的影响

  姜建喜、孙洪亮、刘春娇、王雁林、李清春

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 280-283.

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  目的 探讨时差成像系统对复苏周期单囊胚移植妊娠结局的影响。方法 选取在本中心接受体外受精(IVF)或卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗的113个周期，将每周期获得的受精卵随机分配到时差成像系统(实验A组)和桌面培养箱(对照B组)进行卵裂期胚胎培养，囊胚培养全部转入桌面培养箱进行，同一培养系统胚胎同一液滴集合培养，按照受精方式和年龄进行分层，比较两组2PN卵裂率、D3优质胚胎率、囊胚形成率、可利用囊胚形成率、优质囊胚形成率。将集合培养形成的可用囊胚进行冻存，并对第一次复苏周期囊胚移植的妊娠结局进行分析。复苏囊胚来源于时差成像系统的为实验C组(42周期),来源于桌面培养箱的为对照D组(33周期)。结果 实验A组和对照B组患者的2PN卵裂率、D3优质胚胎率、囊胚形成率、可利用囊胚形成率、优质囊胚形成率比较，差异无统计学意义。实验C组和对照D组患者的年龄、转化日内膜厚度、流产率比较，差异无统计学意义；但实验C组的临床妊娠率(83.33%vs 60.61%)和着床率(83.33%vs 60.61%)显著高于对照D组(P<0.05)。结论 时差成像系统对胚胎发育没有明显不利影响，可能改善复苏周期囊胚移植的临床妊娠结局。 
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  某医院2011—2021年铜绿假单胞菌的临床分布及其耐药性

  付明霞、纪冰

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 284-287.

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  目的 了解铜绿假单胞菌(PAE)的临床分布及其对抗菌药物的耐药性变迁，为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法 回顾性分析住院患者非重复分离铜绿假单胞菌。应用质谱仪、Vitek2 Compact全自动微生物分析仪、Walkaway96全自动微生物鉴定及药敏仪对菌株进行鉴定和药敏试验，K-B法药敏试验作为补充。应用WHONET5.6软件和R×C表χ²检验进行数据分析。结果 共收集非重复铜绿假单胞菌3 657株，耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(CRPA)共检出527株，耐碳青霉烯铜绿假单胞菌/铜绿假单胞菌占比呈逐年下降趋势。2011—2021年铜绿假单胞菌对阿米卡星、氨曲南和环丙沙星等14种抗菌药物的耐药率差异具有统计学意义，ICU分离铜绿假单胞菌对检测抗菌药物耐药率均高于住院非ICU科室，除多粘菌素和哌拉西林外，差异均有统计学意义。结论 本地区分离铜绿假单胞菌对常用抗菌药物耐药性存在趋势性改变，CRPA检出率呈逐年下降趋势，临床应根据药敏试验结果合理选择抗菌药物。
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  高龄急性胸主动脉综合征患者的腔内修复治疗

  王锋、刘宝辉、吴恩刚、刘典晓、李伟、王玉玖、董圣军

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 288-291.

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  目的 探讨主动脉腔内修复术在高龄急性胸主动脉综合征(AAS))患者中的治疗效果。方法 回顾性分析采用主动脉腔内修复术治疗的80岁以上高龄AAS患者的临床资料，分析这些患者围手术期主要并发症的情况，并对其进行随访，观察其主动脉假腔直径及血肿厚度的变化情况。结果 20例患者均获得手术成功，其中8例采用“体外预开窗”技术行主动脉腔内修复手术。围手术期并发症情况：内漏者1例，中枢神经系统损伤者2例；穿刺部位出血者1例。术后6个月复查主动脉CT血管造影(CTA)显示：8例主动脉夹层患者，人工血管覆盖区假腔完全闭合，真腔直径明显增加，人工血管非覆盖区，真腔及假腔直径均无明显变化；12例主动脉壁内血肿及/或穿透性主动脉溃疡患者，人工血管覆盖区溃疡病灶完全血栓化，血肿厚度减少(P<0.05),人工血管非覆盖区，血肿厚度无明显变化。结论 主动脉腔内修复术，特别是联合左侧锁骨下动脉“体外预开窗”技术，在治疗高龄AAS患者中具有良好的临床效果。
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  基于数据库分析ANLN在宫颈癌中预后价值及其与免疫浸润的相关性

  张鲁燕、菅金波、张玲玲、赵靓、刘书斌、巩方1

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 292-298.

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  目的 分析ANLN在宫颈癌组织中的表达及其在宫颈癌中潜在预后及免疫浸润中的作用价值。方法 通过R语言软件利用TCGA、GEO数据库分析ANLN在宫颈癌中的表达情况，HPA数据库进一步验证；利用ROC曲线和Kaplan-Meier生存曲线、Cox比例风险模型分析ANLN与宫颈癌预后的关系；ssGSEA法评估肿瘤样本中免疫细胞浸润的占比差异，并分析ANLN与肿瘤免疫浸润的相关性；ESTIMATE法计算宫颈癌中的基质和免疫评分，分析其在ANLN表达之间的差异；利用TISIDB数据库分析了ANLN的表达水平与免疫细胞趋化因子和趋化因子受体、免疫抑制剂和免疫刺激剂的表达之间的相关性。结果 ANLN在宫颈癌组织中表达水平升高，ANLN水平升高的宫颈癌患者预后不良，ANLN表达水平与T helper cells、Tcm、Tgd、Th2成正相关。ANLN的表达与趋化因子CCL14、趋化因子受体CXCR4显著负相关，与趋化因子CXCL8显著正相关。ANLN表达与免疫抑制剂LGALS9、TGFB1、TGFBR1、VTCN1显著相关，与免疫刺激剂CXCR4、RAET1E、TNFRSF14显著相关。结论 ANLN可作为宫颈癌患者预后不良和免疫浸润的预后生物标志物。 
公共卫生与预防医学
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  中国2006—2020年糖尿病死亡趋势

  朱文鹏、余浩、程甜甜、邹云飞

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 299-303.

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  目的 研究中国2006—2020年城乡居民糖尿病的死亡趋势，为我国糖尿病的防治提供科学依据。方法 统计中国2006—2020年城乡男女的糖尿病死亡率，并计算标化死亡率，利用Joinpoint软件分析城市男女、农村男女糖尿病的死亡趋势。结果 城市居民的糖尿病死亡率高于农村。城市居民以及男性、女性糖尿病死亡率在2006—2013年显著下降(AAPC=-3.69%、-2.72%、-4.14%,P<0.05),城市男性在2013—2020年则显著上升(AAPC=-3.69%,P<0.05)。农村居民及农村男性、女性糖尿病死亡率总体均呈上升趋势(AAPC=2.89%、3.24%、2.34%,P<0.05)。农村居民和农村男性在2006—2008年糖尿病死亡率显著上升(APC=17.18%、17.79%,P<0.05),在2008—2012年显著下降(APC=-4.90%、-5.18%,P<0.05),在2012—2020年再次显著上升(APC=3.59%、4.24%,P<0.05);农村女性在2006—2009年糖尿病死亡率呈上升趋势(APC=10.55%,P<0.05),在2012—2020年也呈上升趋势(APC=3.15%,P<0.05)。城市居民糖尿病的死亡风险是农村居民的1.38倍(95%CI:1.21～1.57);每增加5岁，糖尿病的死亡风险增加1.29倍(95%CI:1.26～1.32)。结论 4类人群各年龄组的糖尿病死亡趋势均不全是单调上升或下降趋势，存在有意义的转折点。地区、年龄均是糖尿病死亡的独立危险因素。
药学
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  酶解技术对白桦树桑黄有效成分提取工艺研究

  薛迪、张璐、张斌

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 304-308.

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  目的 以白桦树桑黄为原料，以总多糖和总黄酮含量为指标，在单因素试验基础上，通过正交试验确定白桦桑黄糖化酶的最佳酶解工艺条件。方法 使用纤维素酶、糖化酶和淀粉酶对桦树桑黄进行酶解，单因素考察不同酶解方法及酶用量对总多糖、总黄酮含量的影响，并通过L9(34)正交实验优化酶解时间、酶解温度、酶解湿度、酶用量，确定最佳酶解工艺。结果 在纤维素酶、糖化酶、淀粉酶发酵作用下，白桦树桑黄的总多糖和总黄酮含量均升高。而在相同的酶活力下，糖化酶使桦树桑黄获得的总多糖及总黄酮综合评价最高。通过正交实验结果可得，白桦树桑黄最佳糖化酶解工艺条件时间为2 d,湿度为55%,加酶量为0.1%(5万μ/g)。结论 采用酶解法能极大程度提高白桦树桑黄总多糖、总黄酮的提取率，提供广阔市场需求。
短篇论著与经验交流
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  集束化护理在创伤骨折患者疼痛管理中的应用

  贾小平

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 309-311.

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  有限切开复位钛缆环扎联合加长型髓内钉治疗股骨转子下骨折的效果

  王伟、张金明、杨占辉、郭恒、王军辉

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 312-314.

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  阴道镜联合HPV指标用于早期宫颈病变筛查的诊断价值

  庞舒舒

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 315-317.

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  临床护理路径应用于玻璃酸钠治疗白内障术后干眼症泪膜护理中的效果

  曹琴欢

  滨州医学院学报. 2023, 46(4): 318-320.

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